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JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?太神奇 ...
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JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?太神奇了!
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2022-6-19 04:54:44
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最近,有一项新研究表明,抗血小板药物替格瑞洛对耐药的革兰氏阳性细菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA)表现出了杀菌活性,新型的强效抗生素出现了吗?
.hzh {display: none; } 替格瑞洛是一种新型的P2Y12抑制剂,主要用于ACS患者抗血小板治疗
这项神奇的研究结果5月8日发表在《JAMA Cardiology》杂志上,来看看具体怎么回事吧!
对急性冠状动脉综合征(ACS)患者服用替格瑞洛与氯吡格雷比较试验中(PLATO)的一项事后分析发现,替格瑞洛治疗的患者感染相关的死亡风险低于氯吡格雷治疗的患者。另外,在替格瑞洛靶向肺炎血小板白细胞聚集的研究(XANTHIPPE)中,替格瑞洛还能改善肺炎患者的肺功能。因此,基于以上的表现,研究者怀疑这种新型抗血小板药物替格瑞洛或其代谢物是否真的具有抗菌特性呢?
于是,研究者进行了一项检测替格瑞洛用于多种细菌感染小鼠模型的研究。
结果发现:替格瑞洛及其代谢产物AR-C124910对所有检测的革兰氏阳性菌株均有杀菌活性,包括耐药菌株GISA(耐糖肽菌)、MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、MRSA和万古霉素耐药的肠球菌(VRE)。对于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、GISA,MRSA和VRE的最小杀菌浓度:20μg/mL;MRSE的最小杀菌浓度:30μg /mL;粪肠球菌和无乳链球菌的最小杀菌浓度:40μg/mL。
尽管5μg/ml剂量的替格瑞洛延迟了MRSA的生长,但替格瑞洛对于浓度高达80μg/ml的革兰氏阴性菌株无效。而且最低杀菌浓度下,替格瑞洛效果优于万古霉素,可在2小时内快速杀死99.9%初始接种量的MRSA。杀菌活性与最近针对金黄色葡萄球菌耐药菌株引入的环脂肽类抗生素达托霉素相似。
替格瑞洛10μg/mL联合万古霉素4μg/mL可杀灭大约50%的初始培养液中的MRSA,表现为协同作用。替格瑞洛还增加了利福平、环丙沙星和万古霉素在纸片扩散试验中的杀菌活性。对MRSE和VRE均表现出较强的杀菌活性,对MRSE的杀菌效果优于万古霉素。在24小时内,替格瑞洛对MRSE和VRE的杀菌效果与达托霉素相似。
研究还发现替格瑞洛是以剂量依赖性的方式抑制MRSA、MRSE和VRE生物膜的形成;暴露于20μg/ml替格瑞洛中后,细菌的生物膜质量减少了85%以上。
在小鼠体内,口服抗血小板药物替格瑞洛(3 mg/kg负荷剂量,然后1.5mg/kg 每日两次)可以抑制抑制金葡菌感染的移植物生物膜的生长,以及防止细菌向周围组织扩散。
这项研究的主要作者Patrizio Lancelotti指出:“替格瑞洛的抗菌性能似乎与它的抗血小板活性无关,也与其他抗血小板药物无关。相反,它似乎是通过一种不同的、新颖的机制进行调解。随着越来越多的细菌对现有药物产生耐药性,这一新机制可能会开启一种新型抗生素的大门。”
虽然替格瑞洛的心血管疾病治疗的常规用量,并不能达到有效的抗菌浓度(负荷剂量180mg,90mg一天两次给药,药物最大浓度分别为1.2μg/mL和0.75μg/mL),但可在感染部位局部应用,以药物蓄积的方式起到抗菌作用。
研究者认为,替格瑞洛的双重抗血小板和抗菌作用可能使其优于其他P2Y12 抑制剂的抗血小板药物,可用于有革兰氏阳性细菌感染风险的心血管疾病患者,如感染性心内膜炎;或可用于植入心脏装置的聚合物涂层,以降低患者感染风险。另外,由于替格瑞洛抗菌机制与抗血小板活性不同,一系列不具有抗血小板活性的替格瑞洛衍生的抗生素有可能用于治疗耐多药葡萄球菌或肠球菌的治疗。
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